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為何出現(xiàn)發(fā)育異常？癌癥等疾病因何產(chǎn)生？同濟大學研究團隊給出了新答案。 北京時間4月9日23時，同濟大學醫(yī)學院、同濟大學附屬東方醫(yī)院心臟病全國重點實驗室尹貽蒙研究團隊與劍橋大學研究團隊合作研究成果在線發(fā)表于《自然》雜志。該研究突破了單轉錄因子調控基因的傳統(tǒng)研究模式，表明不同轉錄因子常常通過協(xié)同作用，識別新型調控密碼，參與胚胎發(fā)育等生命活動，而新型調控密碼的突變，與發(fā)育異?；虬┌Y等疾病發(fā)生密切相關。 人體生長發(fā)育所需要的一切信息都蘊藏在人類基因組中。轉錄因子常以協(xié)同作用的方式解讀不同DNA序列所蘊含的各類信息，通過調控基因的時空特異性表達，參與細胞的所有生命活動。轉錄因子或其識別的DNA序列發(fā)生突變，常會引起發(fā)育異?；驅е掳┌Y等各類疾病的發(fā)生。 研究團隊借助高通量篩選技術和計算生物學手段，對58000多種轉錄因子組合是否可協(xié)同結合DNA進行了系統(tǒng)性評估，鑒定出2198對協(xié)同作用的轉錄因子，并解析了協(xié)同作用轉錄因子識別的DNA基序。進一步深入研究發(fā)現(xiàn)，轉錄因子間的協(xié)同作用目前還不能被AlphaFold等人工智能工具所預測。因而，研究提供的迄今為止最全面的轉錄因子協(xié)同作用數(shù)據(jù)庫，以及協(xié)同作用轉錄因子識別的DNA基序庫，為科學家們深入探索轉錄因子的各種生物學功能提供了重要的數(shù)據(jù)支撐和理論依據(jù)。 研究團隊還發(fā)現(xiàn)，協(xié)同作用致使800多對轉錄因子識別的DNA序列發(fā)生改變?；蚓庉嬓∈笞C實，協(xié)同轉錄因子識別的新型DNA序列可驅動關鍵基因的細胞特異性表達，在發(fā)育早期細胞命運決定中發(fā)揮至關重要的作用。 此項研究從更高的維度上拓展了人類基因組的調控密碼，證實了協(xié)同作用轉錄因子通過解讀這些新型調控密碼，指導關鍵基因的細胞特異性表達，調控早期胚胎發(fā)育等高度時空特異的生物學過程。新型調控密碼的發(fā)現(xiàn)，為發(fā)育異常和癌癥等各類疾病的個性化治療提供了新思路。 同濟大學為論文第一完成單位，同濟大學尹貽蒙教授和劍橋大學Jussi Taipale教授為論文的共同通訊作者，同濟大學醫(yī)學院、同濟大學附屬東方醫(yī)院研究人員謝志遠和劍橋大學Ilya Sokolov博士為該論文的共同第一作者。 原標題：《同濟大學最新研究：發(fā)育異常或癌癥等疾病都與它有關！》 欄目主編：姜澎 題圖來源：受訪方供圖 來源：作者：文匯報 吳金嬌