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一、指南導讀

2022年，《中國腫瘤整合診治指南（CACA）-瘤種篇》重磅發(fā)布，作為中國首部腫瘤整合診治指南，填補了國內(nèi)腫瘤整合診療領(lǐng)域的空白。

為進一步提升臨床診治水平，推動多學科協(xié)作發(fā)展，第二版《中國腫瘤整合診治指南（CACA）-瘤種篇》已于2024年11月重磅發(fā)布，基于最新臨床研究成果和循證醫(yī)學證據(jù)，融入個性化診療策略，力求為腫瘤診治提供更全面、精準的指導。

本文就2025版指南子宮內(nèi)膜癌（EC）部分關(guān)鍵更新內(nèi)容加以梳理。

二、指南框架

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三、指南更新亮點

本次更新引入32篇中國近兩年在國外和國內(nèi)發(fā)表文獻；納入的中國證據(jù)達到50%以上，同時引入NCCN及ESMO最新成果。

（一）新增子宮內(nèi)膜癌病理分類

WHO 2020病理分類

FIGO2023病理分期

● FIGO（1988）將子宮內(nèi)膜樣癌根據(jù)實質(zhì)性非腺體非鱗狀增生結(jié)構(gòu)占比≤5%，6%~50% 和>50%，分別分為1級（G1），2級（G2）和3級（G3）。

● FIGO（2023）將子宮內(nèi)膜樣癌G1-2分類為非侵襲性病理類型；將子宮內(nèi)膜樣癌G3和Ⅱ型內(nèi)膜癌分類為侵襲性病理類型。

（二）新增影響腫瘤預后的其他病理因素

● 廣泛淋巴血管浸潤（LVSI）是影響腫瘤預后的重要因素，F(xiàn)IGO（2023）分期和WHO2020病理分類建議將在至少一張H&E切片上有≥ 5個有LVSI的脈管定義為廣泛LVSI。

● ER陰性表達，L1CAM陽性表達也是不良預后因素。

● 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)與預后有關(guān)，應根據(jù)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病灶的大小將淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分別定義為：宏轉(zhuǎn)移 ≥2mm；微轉(zhuǎn)移 >0.2~2mm 和/或>200 細胞；孤立腫瘤細胞（ITC）≤0.2mm和≤200 細胞。宏轉(zhuǎn)移預后最差，ITC 對腫瘤的預后價值尚不清楚。發(fā)現(xiàn)ITC不升級分期。

（三）新增子宮內(nèi)膜癌鑒別診斷

（四）新增子宮內(nèi)膜癌全身治療方案

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（五）新增靶向治療ADC藥物、維持治療方案推薦

德曲妥珠單抗（T-DXd）

DESTINY-PanTumor02 試驗是一項多中心、開放標簽的Ⅱ期研究，旨在研究T-DXd對HER2表達（IHC 3+/2+）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤的療效和安全性。該研究納入經(jīng)過至少1線系統(tǒng)性治療或無有效方案的晚期、無法切除、轉(zhuǎn)移性腫瘤，包括卵巢癌、子宮頸癌、EC在內(nèi)的七個隊列。共入組40例晚期復發(fā)EC患者，ORR為57.5%，mDOR未達，mPFS為11.1個月，mOS為26個月，在IHC 3+表達的EC患者中，ORR為84.6%。35%的患者發(fā)生≥3級不良事件。2024年4月5日，F(xiàn)DA加速批準T-DXd用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2 陽性（IHC 3+）實體瘤成人患者。

拉羅替尼或恩曲替尼

用于NTRK基因融合陽性腫瘤，客觀緩解率 79%（95% CI 72%~85%），完全緩解率16%，常見G3-4不良反應為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高3%，貧血2%，白細胞降低2%。

免疫檢查點抑制劑

KEYNOTE-158研究顯示，對MSI-H/dMMR晚期復發(fā)性EC，帕博利珠單抗200mg，每3周一次持續(xù)35周期，具有有效和可持續(xù)的控瘤活性，有良好的生存結(jié)局，且毒性可控。

XPO1抑制劑

可能是p53wt 晚期EC的維持治療方案。XPO1是細胞輸出蛋白，XPO1抑制劑selinexor可造成腫瘤抑制蛋白如p53的細胞核內(nèi)滯留。Ⅲ期隨機對照臨床試驗顯示晚期內(nèi)膜癌完成TC方案化療獲得部分或完全緩解后口服selinexor 80mg一周一次，在p53wt人群可獲得13.7m的mPFS，而安慰劑組為3.7m。

度伐利尤單抗聯(lián)合奧拉帕利

DUO-E研究針對FIGO2009 Ⅲ/Ⅳ期新診斷或復發(fā)性EC，未經(jīng)一線全身控瘤治療、未經(jīng)PARPi和免疫相關(guān)治療，最后一次治療到復發(fā)≥12個月的所有組織學類型患者，開展了Ⅲ期臨床試驗。比較了TC方案化療，TC加度伐利尤單抗治療后度伐利尤單抗維持治療，TC加度伐利尤單抗加奧拉帕利治療后度伐利尤單抗加奧拉帕利維持治療對患者預后的影響，TC組、度伐組和度伐加奧拉組mPFS分別為9.6m，10.2m和15.1m。在dMMR人群，與TC組相比加用度伐利尤單抗改善患者預后，額外增加奧拉帕利不再獲益。在pMMR人群，與對照組相比，度伐利尤單抗加奧拉帕利治療獲益。

貝伐珠單抗

GOG-86p研究分析了從未接受化療的Ⅲ/ⅣA期有可測量病灶的內(nèi)膜癌，及ⅣB期或復發(fā)（伴或不伴可測量病灶）EC標準一線TC方案加貝伐珠單抗、TC加坦西莫司或伊沙匹隆加卡鉑加貝伐珠單抗對患者預后的影響，并將GOG209研究中TC組作為歷史對照，結(jié)果發(fā)現(xiàn)TC加貝伐珠單抗治療并進行維持治療的患者mOS 34.0m，較對照組（22.7m）顯著延長。對該研究的回顧性分析發(fā)現(xiàn)在 p53mut患者，貝伐珠單抗與坦西莫司相比有更好的PFS和OS（PFS：HR 0.48，95% CI 0.31，0.75；OS：HR：0.61，95% CI 0.38，0.98）。

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（六）新增不同分期下術(shù)后治療方案